Antiphospholipid Syndrom

Harris, 1983; Hughes, 1983

Hughes-Syndrom, Antikardiolipin-Syndrom; APLA-Syndrom; Hughes-Stovin-Syndrom; lupus anticoagulant syndrome

• Eine der häufgsten Autoimmunerkrankungen, welche durch eine Thrombophilie charakterisiert ist, die durch die Formation von Phospholipid Autoantikörpern (anti-cardiolipin antibody, lupus anticoagulant, and anti-beta-2-glycoprotein I antibody), bedingt ist.
• Es kommt zum gehäuften Auftreten rezidivierender venöser und arterieller Thrombosen, erhöhtem Abortrisiko, Thromboembolien sowie deren Komplikationen

• Ca. 2 – 5 % der Bevölkerung weisst Antiphoslholipid-Antikörper auf → nur ein geringer Teil bildet Symptome aus
• Es erkranken vornehmlich junge Frauen
• W : M = 2:1 bis 9:1

1. Primär: Kein Nachweis einer anderen Grunderkrankung (50%)
2. Sekundär: im Rahmen einer anderen Grunderkrankung (50%)
   • Häufig: im Rahmen von Kollagenosen insbesondere systemischer Lupus erythematodes
   • Weitere Assoziation zu: Sjögren-Syndrom, Rheumatoide Arthritis; Systemische Vaskulitiden; Malignomen; Infektionen (Syphilis, HIV, Hepatitis C); Arzneimittel (Chlorpromazin, Hyralazin, Procainomid)

• Erworbene Autoimmunerkranung, bei der es zur Ausbildung von IgM oder IgG Autoantikörpern gegen an Phospholipide gebundene Proteine kommt
• Genauer Pathomehanismus bislang unklar
• Diskutiert werden:
  • Hyperkoagulabilität bedingt durch die Antiphospholipid-Antikörper, welche mit Inhibitoren der Gerinnung (Protein C, S und Prothrombin) Komplexe bilden
  • Hemmung der Freisetzung von Prostacyclins (Inhibitor der Plättchenaggregation) am Gefäßendothel durch die Autoantikörper
  • Bei renaler Beteiligung:  Aktivierung des mTOR-Signalweges → Trigger der Vaskulopathie 

• Rezidivierende Thrombosen und Thromboembolien (30%) (hierbei kann jedes Organ betroffen ein)
• Neurologische Manifestation : TIA, Ischämischer Insult, Unerklärliche Chorea, Amaurosis fugax, Sinusvenenthrombose, Migräne.
• Kardiale Manifestation: Mitral- oder Aortenklappenverdickung, Myokardinfarkt, Kardiomyopathie
• Renale Manifestation: Proteinurie, renaler Hypertonus, Niereninsuffizienz
• Schwangerschaftskomplikationen: wiederholte Frühaborte, Gestose
• Hautveränderungen:
  • Livedo racemosa (Persistiert als Zeichen der Gefässobstruktion, regelmäßig-netzförmige, livide Hautverfärbung)
  • Raynaud-Syndrom
  • Hautulzerationen- und nekrosen
  • Subkutane Knoten
  • Nagelfalzteleangiektasien sowie Splitterblutungen der Nagelmatrix

Diagnosekriterien: → Das Antiphospholipid-Syndrom liegt vor, wenn mindestens ein klinisches und ein laborchemisches Kriterien erfüllt sind:

Klinisch:

• Thrombose: eine oder mehrere, arterielle oder venöse Thrombosen (jedes Organ kann betroffen sein)
• Schwangerschaft:
  • eine oder mehrere Aborte in oder nach der 10. SSW (Fetus morphologisch unauffällig)
  • eine oder mehrere Frühgeburten <34. SSW infolge einer Präeklampsie oder Plazentainsuffizienz
  • ≥3 konsekutive Aborte <10. SSW (keine anatomischen, endokrinologischen oder chromosomalen Ursachen der Eltern)

Labor: → zweimaliger positiver Nachweis im Abstand von mindestens 12 Wochen:

• Lupusantikoagulanz (LA)
• Anticardiolipin-Antikörper (IgG und/oder IgM)
• Anti-β2-GPI Antikörper (IgG und/oder IgM)

weitere Laborparameter:

• Thromboytopenie <100.000/mm3
• Hämolyse, Leukozytopenie
• verlängerte aPTT

• Jedes Organ kann betroffen sein

• Frage nach Schwangerschaftskomplikationen

Katastrophales Antiphospholipidsyndrom: Beteiligung von mehr als 3 Organsystem

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