Rituximab

MabThera® (MTH) Rituximab RTX (Roche Pharma AG)

In CH zugelassene Biosimilars: Rixathon® (Sandoz), Truxima® (iQone Healthcare)

Chimärischer Maus-Humaner monoklonaler Anti CD20 Antikörper

Off-Label: (Nachdem syst. Steroide/IVIG  erfolglos waren)

Pemphigus vulgaris, Paraneoplastischer Pemphigus, Pemphigus foliaceus

Bullöses Pemphigoid, Schleimhautpemphigoid

Epiodermolysis bullosa aquisita (EBA)

Graft-versus-host Disease (GvHD)

Dermatomyositis

Sklerodermie

Atopische Dermatitis

On-Label: 

Schwere aktive ANCA-assoziierte Vaskulitis

Mabthera in Kombination mit Kortikosteroiden ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mässigem bis schwerem Pemphigus vulgaris (PV)
 

Ja

Schwere aktive ANCA-assoziierter Vaskulitis (Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopische Polyangiitis) in Kombination mit Kortikosteroiden, unter folgenden Voraussetzungen: St.n. Rezidiv unter Cyclophosphamid oder Cyclophosphamid-Versagen; Bei Cyclophosphamid-Unverträglichkeit/ -Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation; Bei nicht abgeschlossener Familienplanung (Infertilitätsrisiko). Angeben des Indikationscodes17079.02

Infusionslösung, s.c. (erste Gabe intravenös)

BB-Diff, Leber- und Nierenwerte, HBV, HCV,  Immunglobulin-Spiegel (niedere IgG-Spiegel erhöhen das Risiko schwerer Infektionen unter Rituximab), CRP, BSR, fakultativ Tb-Test. HBV:  Start antiviraler Therapie bei HBsAg+- oder HBsAg-/Anti-HBc+-Patienten. Weitere Empfehlung: bis 4 Wo vor Therapiebeginn Aktualisierung des Impfstatus

BB-Diff, BSR und CRP, IgG-Spiegel, zusätzlich zum Labor neurologischer Status

Im Monat 3 und 6: BB-Diff, BSR und CRP, IgG-Spiegel

i.v., s.c. (erste Gabe intravenös)

Autoimmun-Protokoll: 1000 mg am Tag 0 und 14 (in Kombination mit ausschleichendem Glukokortikoidzyklus) Erhaltungstherapie mit 500mg i.v. im Monat 12 und 18 und falls klinisch erforderlich Wiederholung alle 6 Monat. Erste Infusion: Die empfohlene initiale Infusions- geschwindigkeit beträgt 50 mg/h; sie kann nach den ersten 60 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h  auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Weitere Infusionen von MabThera können mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 mg/h appliziert und stufenweise alle 30 Minuten um 100 mg/h  auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden

ANCA-assoziierte Vaskulitis-Protokoll: 375 mg/m² wöchentlich für die Dauer von 4 Wochen, zur Behandlung der schweren Symptome zusätzlich 1000 mg Methylprednisolon i.v. für 1- 3 Tage, dann 1 mg/kg KG/Tag Prednison p.o. (maximal 80 mg/Tag und schnelles Tapering der Klinik entsprechend)

Pemphigus foliaceus: 2 Wo

Paraneoplastischer Pemphigus: Signifikante Besserung nach 2 Monaten, symptomfrei durchschnittlich nach 6 Monaten

Pemphigus vulgaris: durchschnittlich innert  6 Wochen

 Alle Angaben variieren stark zwischen den Studien

Prämedikation mit einem Analgetikum/Antipyretikum (ex. Paracetamol/Acetaminophen) und einem Antihistaminikum (ex. Diphenhydramin) und ggf. Glukokortikoiden. Wegen der erhöhten Infektionsgefahr wird eine Impfung mit Lebendimpfstoffen nicht empfohlen, Impfung mit inaktiven Impfstoffen möglich, aber Impfantworten reduziert. Wegen limitierter klinischer  Erfahrung sollte die Behandlung von Patienten mit Neutrophilenzahlen <1,5x 109/l und/oder Thrombozytenzahlen <75x 109/l sollte nur unter Vorsicht erfolgen. Gabe i.v. als Infusion (nicht unverdünnt oder als Kurzinfusion).

MabThera®: 2 Ampullen 10 mL: 100mg/10mL: 627.30 CHF, 500mg/50mL: 1515.65 CHF

-Autoimmun-Schema (2 Infusionen à 100 ml bzw. 1000 mg): 6′062,6 CHF 

-Rixathon®: 2 Ampullen 10 mL: 100mg/10mL: 505.5 CHF, 500mg/50mL: 1225.70 CHF

-Autoimmun-Schema (2 Infusionen à 100 ml bzw. 1000 mg): 4′902,8 CHF 

-Truxima®: 2 Ampullen 10 mL: 100mg/10mL: 505.5 CHF, 500mg/50mL: 1225.70 CHF

-Autoimmun-Schema (2 Infusionen à 100 ml bzw. 1000 mg): 4′902,8 CHF 

-Neoplasien-Protokoll: individuell zu berechnen

Behandlung sofort bei Hypoxie, schwerer Dyspnoe, Hypotonie & Bronchospasmus unterbrechen

Evaluation nach 16 Wochen empfohlen

16 % der Patienten (4/25) entwickelten Antikörper gegen den Wirkstoff Rituximab (anti-drug antibodies, ADAs). Kein Trend bzgl der UAW bei den Betroffenen.

Schwangerschaft (12 Monate nach der Behandlung mit MabThera wirksame kontrazeptive Methoden anwenden), Stillzeit, schwere Herzinsuffizienz (NYHA IV), Überempfindlichkeit

Fieber (48,3 %), Schüttelfrost (31,3 %), Asthenie, Kopfschmerzen, erhöhter ALT-Wert (13,1 %), bakterielle Infekte, virale Infekte, Bronchitis, Neutropenie, Leukopenie, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie, Angioödem, Übelkeit, Pruritis, Hautausschlag, Alopezie, progressive multifokale Leukenzephalopathie, Infusionsreaktionen, Anaphylaxie, Hypoxie, Lungeninfiltrate, akute respiratorische Insuffizienz, Sepsis, Depressionen, SJS, TEN, Abfall IgG-Spiegel

Patienten, die Titer von humanen Anti-Maus-Antikörpern oder humanen antichimären Antikörpern (HAMA/HACA) aufweisen, können allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, wenn sie zusätzlich mit anderen diagnostischen oder therapeutischen monoklonalen Antikörpern behandelt werden. Keine Daten zur gleichzeitigen Gabe von Rituximab und TNF-Hemmern: TNF-Hemmer erst 8 Wochen nach Abschluss der Therapie starten

Keine erhöhte Inzidenz für eine Tuberkulosereaktivierung