Trametinib
Hemmung von MEK-Kinasen 1 und 2. Die MEK-Kinasen werden von den mutierten V600-BRAF-Kinasen phospholyiert und aktiviert (MAP-Kinase-Signalweg).
Mekinist®
02/2016 (nicht resezierbares, metastasiertes Melanom), 08/2018 (adjuvant).
In Kombination mit Dabrafenib: bei nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600E/ K-Mutation, adjuvante Therapie des Melanoms im Stadium III mit einer BRAF-V600-Mutation nach vollständiger Resektion.
Off-label bei NRAS-Mutation als Monotherapie, bei Uveamelanomen oder Melanomen aus kongenitalen Nävi mit NRAS-Mutationsmosaik.
Kombinationstherapie: 68%;
5-Jahres-Gesamtüberleben metastasiertes Melanom: 34% (55% bei normaler Baseline-LDH) (Robert et al. 2019).
Differentialblutbild, Chemogramm, Glucose, hs Troponin T, Troponin I, NT-proBNP, S-100, Blutdruck, EKG (QT-Zeit < 500 ms), Echokardiographie (LVEF > 50%).
Dermatologische Kontrolle.
Ophthalmologische Untersuchung (bei ophthalmologischen Symptomen).
1x/Monat: Differentialblutbild, Chemogramm, Glucose, S-100, Blutdruck.
1x/Monat bis Monat 3, dann 1x/Quartal: EKG (QT-Zeit).
Dermatologische Untersuchung: 1x/Quartal.
Nach 4 Wochen, dann 1x/Quartal: Echokardiographie, hs Troponin T, Troponin I, NT-proBNP.
Ophthalmologische Untersuchung bei Visusveränderungen.
2 mg 1x täglich p.o. nüchtern.
Bei einer adjuvanten Behandlung maximal 12 Monate;
Im metastasierten Stadium bis zur Progression oder zum Auftreten unakzeptabler Toxizität.
Akneiformes Exanthem, periphere Ödeme, verringerte Ejektionsfraktion, Diarrhoe, Hepatotoxizität, Hypertonus, Retinopathie, retinale Venenokklusion, Anämie, Pyrexie, Arthralgie, Myalgie, Pneumonitis.
Fortpflanzung beim Mann und Geschlechtsverkehr ohne Kondom bei Männern (bis mindestens 16 Wochen nach Therapie), Fortpflanzung bei der Frau (bis 4 Monate nach Therapie), Schwangerschaft/Stillzeit.
Ca. 20'000 CHF
Vorsicht bei gleichzeitiger Einnahme von starken CYP2C8- und CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Grapefruit, Itraconazol) oder Induktoren (z.B. Johanniskraut, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin).
