Akute generalisierte exanthematische Pustulose

Macmillan (1973), Tan (1974), Beylot (1980)

• Akute generalisierte Pustulose
• Pustulosis acuta generalista
• Akutes generalisiertes pustulöses Bakterid
• Acute generalized exanthematous pustulosis
• Pustular drug eruption
• Pustular drug rush
• Toxic pustuloderma
• AGEP
• PEAG
• Akute generalisierte exanthematische pustulöse Dermatitis
• Toxisches Pustuloderm
• Pustuloses exanthématique aigës généralisés

Akute Arzneimittelreaktion mit abruptem Ausbruch steriler, stecknadelkopfgroßer, nicht-follikulärer Pusteln auf erythematös-ödematösem Grund. Start meist in großen Beugen, schnelle Ausbreitung, Fieber, Neutrophilie. Heilung in 1–3 Wochen mit Abschuppung nach Auslöser-Stopp.

• 1–5/Mio/Jahr, wohl untererfasst  
• Erwachsene (Median 50–60 J.), selten Kinder  
• Risikofaktoren: Psoriasis, Adipositas

Klinische Einteilung: 

• Disseminierte, kleinpustulöse Form
• Grosspustulöse Form auf erythematösen Inselchen
• Targetoide Form
• Mischformen, z.B. mit Kleingefässvaskulitis oder EEM oder DRESS Syndrom
• ALEP als lokalisierte Form

Arbeitsdiagnose bei akutem Auftreten steriler Pustulose:

• AGEP / mögliche GPP 

Einteilung nach Triggern: 

• 90% arzneimittelgetriggerte Form
• 1% erregergetriggerte Form (Viren, Bakterien, Parasiten, Impfungen) 
• 10% andere Trigger

• Genauer Mechanismus unklar  
• Mutation im IL36RN-Gen bei 4%  
• Vermehrte Bildung von IL-23, IL-17, IL-8  
• HLA-B5, HLA-DR11, HLA-DQ3 gehäuft  
• Meist vorausgehende Sensibilisierung → T-Zell-vermittelte Zytokinfreisetzung und zytotoxischer Effekt  
• Auch T-Zell-unabhängige Reaktion von Monozyten/Makrophagen möglich

• Akut: Fieber, Malaise, Pusteln auf Erythem, Start in Beugen  
• Verlauf: rasche Ausbreitung, targetoide Läsionen möglich, 5–10% milde Schleimhautbeteiligung  
• Labor: Leukozytose mit Neutrophilie, ↑ CRP, ± Eosinophilie  
• Abheilung mit kragenförmiger Abschuppung (korneolytisches Schuppenkrause-Zeichen)

• Klinik  
• Labor: ↑ Leukozyten (>15.000/µl), Neutrophilie, Eosinophilie, transiente Nierenfunktionsstörung, evtl. Hypokalzämie  
• Histologie: subkorneale Pusteln  
• Pustelausstrich + KOH für Candida  
• Patch-Test (ca. 50% positiv)  
• RegiSCAR-Score bestimmen  

Auslöser (90% medikamentös)  

• Antibiotika (β-Lactame, Makrolide, Chinolone)  
• Terbinafin, Hydroxychloroquin, Diltiazem, NSAR  
• <10% infektiös (Enteroviren, Mykoplasmen, SARS-CoV-2)  

Differenzierung zu GPP  

• AGEP vs. drug-induced GPP transkriptomisch nicht unterscheidbar  
• Keine Psoriasis-Vorgeschichte, kleinere Pusteln, Eosinophilie → eher AGEP  
• Histologie, Verlauf, ggf. IL36RN-Genetik helfen zur Differenzierung 

• Anfangs Gesicht und große Beugen (Axilla, Leiste, submammär), später Stamm + distale Extremitäten  
• 5% oral, 12% Lippen  

• Arzneimittelreaktionen in 86%, bekannte Allergie in ca. 70%  
• Medikamentenanamnese + Zeitbezug erfassen  
• Psoriasis abklären 

• Subkorneale sterile Pusteln mit neutrophilem Infiltrat, ± Eosinophile, ± Spongiose  
• Keine Akanthose wie bei GPP 

• Superinfektion → Sepsis  
• Transiente Organbeteiligung  
• Residualpigmentierung  
• Letalität <5%  

• Auslöser meiden  
• Patch-Testing 1–6 Monate nach Abheilung  
• Orale Provokation vermeiden  

• Spontane Abheilung 10–28 Tage  
• Je schneller Absetzen, desto besser  
• Abhängig von Alter und Komorbiditäten  

• Auslöser sofort absetzen  
• Supportiv: Fiebersenkung, Hydrierung, Antihistaminika  
• Topisch: Klasse III–IV Steroide, austrocknende Externa  
• Systemisch: Prednisolon 0.5–1 mg/kg bei schwerem Verlauf, zügig ausschleichen  
• Biologika (off-label): Secukinumab, Spesolimab  
• Überwachung: Vitalzeichen, Organfunktionen, Infektzeichen 

• Parisi R, Shah H, Navarini AA, et al. Am J Clin Dermatol. 2023;24(4):557–575.  
• Tetart F, Walsh S, Milpied B, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(11):2073–2081.  
• Russo G, Dumont S, Menzinger S, et al. Acta Derm Venereol. 2024;104:adv41311.  
• Zhang L, Xu Q, Lin T, et al. Front Med (Lausanne). 2021;8:758354.  
• Gualtieri B, Solimani F, Hertl M, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(6):2081–2084.  
• Sussman M, Napodano A, Huang S, et al. Medicina (Kaunas). 2021;57(10):1004.  
• Lee EY, Koh MJ. Pediatr Dermatol. 2021;38(2):424–430.  
• Fathallah N, Kenani Z, Mokni S, et al. Therapie. 2024;79(4):469–474.  
• Creadore A, Desai S, Alloo A, et al. JAMA Dermatol. 2022;158(2):176–183.  
• Matei I, Cohen J, Khalifa N, et al. J Am Acad Dermatol. 2024;90(5):1023–1032.