Akute generalisierte exanthematische Pustulose

Macmillan (1973), Tan (1974), Beylot (1980)

• Akute generalisierte Pustulose
• Pustulosis acuta generalista
• Akutes generalisiertes pustulöses Bakterid
• Acute generalized exanthematous pustulosis
• Pustular drug eruption
• Pustular drug rush
• Toxic pustuloderma
• AGEP
• PEAG
• Akute generalisierte exanthematische pustulöse Dermatitis
• Toxisches Pustuloderm
• Pustuloses exanthématique aigës généralisés

Akute Arzneimittelreaktion mit abruptem Ausbruch steriler, stecknadelkopfgroßer, nicht-follikulärer Pusteln auf erythematös-ödematösem Grund. Start meist in großen Beugen, schnelle Ausbreitung, Fieber, Neutrophilie. Heilung in 1–3 Wochen mit Abschuppung nach Auslöser-Stopp.

• 1–5/Mio/Jahr, wohl untererfasst  
• Erwachsene (Median 50–60 J.), selten Kinder  
• Risikofaktoren: Psoriasis, Adipositas

Klinische Einteilung: 

• Disseminierte, kleinpustulöse Form
• Grosspustulöse Form auf erythematösen Inselchen
• Targetoide Form
• Mischformen, z.B. mit Kleingefässvaskulitis oder EEM oder DRESS Syndrom
• ALEP als lokalisierte Form

Arbeitsdiagnose bei akutem Auftreten steriler Pustulose:

• AGEP / mögliche GPP 

Einteilung nach Triggern: 

• 90% arzneimittelgetriggerte Form
• 1% erregergetriggerte Form (Viren, Bakterien, Parasiten, Impfungen) 
• 10% andere Trigger

• Genauer Mechanismus unklar  
• Mutation im IL36RN-Gen bei 4%  
• Vermehrte Bildung von IL-23, IL-17, IL-8  
• HLA-B5, HLA-DR11, HLA-DQ3 gehäuft  
• Meist vorausgehende Sensibilisierung → T-Zell-vermittelte Zytokinfreisetzung und zytotoxischer Effekt  
• Auch T-Zell-unabhängige Reaktion von Monozyten/Makrophagen möglich

• Akut: Fieber, Malaise, Pusteln auf Erythem, Start in Beugen  
• Verlauf: rasche Ausbreitung, targetoide Läsionen möglich, 5–10% milde Schleimhautbeteiligung  
• Labor: Leukozytose mit Neutrophilie, ↑ CRP, ± Eosinophilie  
• Abheilung mit kragenförmiger Abschuppung (korneolytisches Schuppenkrause-Zeichen)

• Klinik  
• Labor: ↑ Leukozyten (>15.000/µl), Neutrophilie, Eosinophilie, transiente Nierenfunktionsstörung, evtl. Hypokalzämie  
• Histologie: subkorneale Pusteln  
• Pustelausstrich + KOH für Candida  
• Patch-Test (ca. 50% positiv)  
• RegiSCAR-Score bestimmen  

Auslöser (90% medikamentös)  

• Antibiotika (β-Lactame, Makrolide, Chinolone)  
• Terbinafin, Hydroxychloroquin, Diltiazem, NSAR  
• <10% infektiös (Enteroviren, Mykoplasmen, SARS-CoV-2)  

Differenzierung zu GPP  

• AGEP vs. drug-induced GPP transkriptomisch nicht unterscheidbar  
• Keine Psoriasis-Vorgeschichte, kleinere Pusteln, Eosinophilie → eher AGEP  
• Histologie, Verlauf, ggf. IL36RN-Genetik helfen zur Differenzierung 

• Anfangs Gesicht und große Beugen (Axilla, Leiste, submammär), später Stamm + distale Extremitäten  
• 5% oral, 12% Lippen  

• Arzneimittelreaktionen in 86%, bekannte Allergie in ca. 70%  
• Medikamentenanamnese + Zeitbezug erfassen  
• Psoriasis abklären 

• Subkorneale sterile Pusteln mit neutrophilem Infiltrat, ± Eosinophile, ± Spongiose  
• Keine Akanthose wie bei GPP 

• Superinfektion → Sepsis  
• Transiente Organbeteiligung  
• Residualpigmentierung  
• Letalität <5%  

• Auslöser meiden  
• Patch-Testing 1–6 Monate nach Abheilung  
• Orale Provokation vermeiden  

• Spontane Abheilung 10–28 Tage  
• Je schneller Absetzen, desto besser  
• Abhängig von Alter und Komorbiditäten  

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