Gorlin-Syndrom

• Kaposi 1872.
• Gorlin und Goltz 1960.

Gorlin-Goltz-Syndrom, Basalzellnaevussyndrom, Basalzellnaevus-Syndrom, naevoides Basalzellkarzinom-Syndrom, nevoid basal cell carcinoma syndrome, naevoides Basalzellkarzinomsyndrom, naevoides Basalzellkarzinom-Syndrom, naevo-Basalzellkarzinomatose, erbliche kutaneo-mandibulare Polyonkose, Hermans-Grosfeld-Spaas-Valk-Krankheit, Ward-Syndrom.

Autosomal-dominant vererbte Erkrankung, welche sich durch multiple Basalzellkarzinome und Fehlbildung des ZNS und des Skelettsystems manifestiert.

• Prävalenz: 1: 57000-164000.
• Meist durch Neumutation (nur in 60% positive Familienanamnese) negativ.

• PTCH-Mutationen: Beim Gorlin-Syndrom bestehen Keimbahnmutationen im PTCH-Tumorsuppressorgen (9q22.3). Dieses kodiert für ein Rezeptormolekül des Sonic-Hedgehog-Signalwegs (zuständig für die Entwicklung von Haut, Skelett und ZNS).
• SUFU-Mutationen: Keimbahnmutationen im suppressor of fused gene (SUFU) (10q24.32). Ist mit einer erhöhten Rate an Medulloblastomen im Kindesalter assoziiert.

• Insgesamt wurden > 100 klinische Manifestationen des Gorlin-Syndroms beschrieben.

• Diagnose klinischer Komplikationen nach Evans:
  • Hauptkriterien:
    • Frühzeitige Entwicklung von Basalzellkarzinomen.
    • Knochenzysten (insbesondere der Mandibula).
    • Palmare oder plantare Grübchen (> 3).
    • Intrakranielle Verkalkungen, meist der Falx cerebri.
    • Positive Familienanamnese.
  • Nebenkriterien:
    • Kraniofaziale Anomalien z.B.: Makrozephalie.
    • Rippenanomalien, meist gespaltene Rippen jedoch auch verschmolzene oder fehlende.
    • Frontookzipitaler Kopfumfang (> 97. Perzentile, Stirnhöcker).
    • Kardial- oder Ovarialfibrome (häufig bilateral).
    • Medulloblastom (in 3-5% der Fälle).
    • Kongenitale Fehlbildung: Katarakt, Iriskolobom, Rippenanomalien, Wirbelkörperanomalien, (gespaltene, fehlende oder verschmolzene), Lippen- bzw. Kiefer- bzw. Gaumenspalte, verkürzte Metakarpalknochen (4. und 5. Strahl).

Zur Diagnosestellung sind 2 Hauptkriterien bzw. 1 Hauptkriterium und 2 Nebenkriterien zu erfüllen.

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