Reed-Syndrom (Hereditäre Leiomyomatose und Nierenzellkarzinom, HLRCC)

Hereditäre Leiomyomatose; Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma (HLRCC); Multiple kutane und uterine Leiomyome; MCUL-Syndrom.

Seltene autosomal-dominant vererbte Genodermatose, die durch das gleichzeitige Auftreten multipler kutaner Leiomyome, uteriner Leiomyome (Myome) und einem erhöhten Risiko für aggressive, papillär-typisierte Nierenzellkarzinome (RCC) gekennzeichnet ist. Ursächlich ist eine Keimbahnmutation im FH-Gen (Fumarat-Hydratase).

Sehr selten. Exakte Prävalenz unbekannt, vermutlich < 1:200.000. Manifestation typischerweise im jungen Erwachsenenalter. Beide Geschlechter betroffen, Frauen häufiger symptomatisch aufgrund uteriner Myome.

Zu den hereditären Tumorsyndromen zählend, speziell zu den FH-assoziierten Krebsprädispositionssyndromen.

Mutationen im FH-Gen (1q43) führen zu einem Funktionsverlust der Fumarat-Hydratase, einem Schlüsselenzym des Zitratzyklus. Die resultierende Anhäufung von Fumarat wirkt als onkometabolitisch aktiv und führt zu Hypoxie-induzierbaren Signalwegen (z. B. HIF-Stabilisierung), wodurch Tumorentstehung begünstigt wird. Der Gendefekt wird autosomal-dominant mit hoher Penetranz vererbt.

• Kutane Leiomyome (Piloleiomyome):
  • Multiple, schmerzhafte, hautfarbene bis rötlich-braune Papeln oder Plaques
  • Häufig an Rumpf, Extremitäten oder Gesicht
  • Schmerzen spontan oder durch Kälte, Berührung, Druck
• Uterine Leiomyome (bei Frauen):
  • Multipel, frühzeitig auftretend, therapieresistent
  • Häufig symptomatisch: Dysmenorrhoe, Menorrhagie, Infertilität
• Nierenzellkarzinome:
  • Meist papilläres Typ-2-RCC, oft unilateral, hochaggressiv, früh metastasierend
  • Manifestation meist im jungen Erwachsenenalter (20–40 Jahre)

• Klinik: multiple schmerzhafte Hautknoten + Familienanamnese
• Histologie (Hautbiopsie): Bündel glatter Muskelzellen mit zentralen Zellkernen, keine Atypien
• Genetik: Nachweis einer FH-Keimbahnmutation
• Screening: Nieren-MRT jährlich ab dem Jugendalter empfohlen

• Haut: bevorzugt Extremitäten, Rumpf
• Uterus (bei Frauen)
• Nieren (bilateral möglich)

Junge Erwachsene mit schmerzhaften Hautknoten und/oder multiplen Myomen in der Familienanamnese; bei Männern asymptomatisch bis zur Nierenmanifestation.

Umfassende Bündel glattmuskulärer Zellen in der Dermis. Immunhistochemisch positiv für SMA, Desmin, Calponin. FH-Verlust kann mittels Immunfärbung nachgewiesen werden.

• Erhöhtes Risiko für Nierenzellkarzinome (ca. 15–30 % je nach Kollektiv)
• Massive uterine Blutungen, Infertilität
• Psychosoziale Belastung durch schmerzhafte Hauttumoren

Abhängig vom Tumorstatus. Haut- und Uterusmanifestationen gutartig, aber symptomatisch. Nierenzellkarzinome potenziell lebensbedrohlich. Frühdiagnose entscheidend für Prognose.

• Molekulargenetische Testung von Risikopersonen
• Lebenslanges Nierenscreening (MRT)
• Regelmäßige gynäkologische Kontrolle bei Frauen

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