Cobimetinib

Cotellic®

Hemmung von MEK-Kinasen 1 und 2. Die MEK-Kinasen werden von den mutierten V600-BRAF-Kinasen phospholyiert und aktiviert (MAP-Kinase-Signalweg).

09/2015

In Kombination mit Vemurafenib: nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom mit einer BRAF-V600- Mutation.

Off-label bei NRAS-Mutation als Monotherapie, bei Uveamelanomen oder Melanomen aus kongenitalen Nävi mit NRAS-Mutationsmosaik.

Kombination mit Cobimetinib: 68%; 5-Jahres-Gesamtüberleben metastasiertes Melanom: 39% (Ribas et al. 2020, Larkin et al. 2014).

Differentialblutbild, Chemogramm, Glucose, hs Troponin T, Troponin I, NT-proBNP, S-100, Blutdruck, EKG (QT-Zeit < 500 ms), Echokardiographie (LVEF > 50%).

Dermatologische Kontrolle.

Ophthalmologische Untersuchung (bei ophthalmologischen Symptomen).

1x/Monat: Differentialblutbild, Chemogramm, Glucose, S-100, Blutdruck,

1x/Monat bis Monat 3, dann 1x/Quartal: EKG (QT-Zeit),

Dermatologische Untersuchung: 1x/Quartal.

Nach 4 Wochen, dann 1x/Quartal: Echokardiographie, hs Troponin T, Troponin I, NT-proBNP.

Ophthalmologische Untersuchung bei Visusveränderungen.

60 mg 1x täglich p.o. über 21 Tage, dann 7 Tage Pause, in Kombination mit Vemurafenib.

Es wird empfohlen, die Behandlung bis zur Progression der Erkrankung oder bis zum Auftreten unakzeptabler Toxizität fortzuführen.

Akneiformes Exanthem, periphere Ödeme, verringerte Ejektionsfraktion, Diarrhoe, Hepatotoxizität, Hypertonus, Retinopathie, retinale Venenokklusion, Anämie, Pyrexie, Arthralgie, Myalgie, Pneumonitis.

Fortpflanzung bei der Frau (bis mindestens 3 Monate nach Therapie), Schwangerschaft/Stillzeit.

Ca. 18’000 CHF

Vorsicht bei gleichzeitiger Einnahme von starken CYP2C8- und CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Grapefruit, Itraconazol) oder Induktoren (z.B. Johanniskraut, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin).