Lupus erythematosus

• Cazenave und Schedel, 1833
• Kaposi, 1872
• Leloir, 1890

Lupus erythematosus, LE, Erythematodes, Leloirsche Krankheit.

Chronische Autoimmunerkrankung der Haut und/oder der inneren Organe, die durch den Verlust der Immuntoleranz, die Produktion von Autoantikörpern und durch Interferon gesteuerte Entzündungen ausgelöst wird.

• Typisches Auftreten ist vom 20. bis 40. Lebensjahr
• Weiblich : männlich = ca. 9:1 (bei SLE)
• Kutaner Lupus erythematosus (CLE) ist 2-3x häufiger als SLE
• Höhere Prävalenz bei Personen mit farbiger Haut
• Weltweite SLE-Prävalenz: 20-150/100.000

Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Kutaner Lupus erythematodes (CLE)

• Akuter kutaner Lupus erythematodes (ACLE)
  • Lokalisierter ACLE
  • Generalisierter ACLE
• Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)
  • Ringförmiger SCLE
  • Papulosquamöser SCLE
• Chronischer kutaner Lupus erythematodes (CCLE)
  • Disköser Lupus erythematodes (DLE)
    • Lokalisierter DLE
    • Generalisierter DLE
  • Mukosaler DLE (oral/konjunktival)
  • Lupus erythematosus verrucosus (hypertrophisch)
  • Lupus erythematosus profundus (Pannikulitis)
• Intermittierender CLE
  • Lupus erythematosus tumidus (LET)

Besondere Formen:

• Rowell-Syndrom
• Chilblain-Lupus
• Medikamenten-induzierter Lupus erythematosus
   

• Genetische Veranlagung (HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4, TYK2, PTPN22)
• Zusammenbruch der Immuntoleranz
• Pathogene Auto-Antikörper: ANA, Anti-dsDNA, Anti-Sm, Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB
• Aktivierung der Interferon-Achse vom Typ I (IFN-α, IFNAR1-Signalisierung)
• Dysregulierte NETose, oxidativer Stress
• Umweltbedingte Auslöser: UV-Strahlung, Rauchen, virale Infektionen, Medikamente (z.B. Hydralazin, Procainamid)
   

• ACLE: malares (Schmetterlings-)Erythem, ausgedehnter lichtempfindlicher Ausschlag
• SCLE: ringförmige oder psoriasiforme Plaques, symmetrisch an sonnenexponierten Stellen
• DLE: erythematöse Plaques mit Schuppenbildung, follikulärer Verstopfung, Narbenbildung und Pigmentveränderungen
• LET: glatte, erythematöse, ödematöse Plaques ohne Oberflächenveränderungen
• Schleimhaut-LE: orale Ulzera, selten konjunktivale Beteiligung
• Nagelfalzzeichen: periunguale Teleangiektasien, Nageldystrophie
   

• Klinische Diagnose unterstützt durch Labor und Histologie
• Serologie: ANA, anti-dsDNA, anti-Sm, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB
• Die Klassifizierung von SLE sollte den EULAR/ACR-Kriterien von 2019 folgen, die eine positive ANA (≥1:80 auf HEp-2-Zellen) als Einstiegskriterium erfordern, gefolgt von additiv gewichteten klinischen und immunologischen Kriterien. Eine Gesamtpunktzahl von ≥10 Punkten bestätigt die Diagnose von SLE.
• Der ANA-Test ist obligatorisch, da er in der Klassifikation von 2019 das erforderliche Eingangskriterium ist. Eine ANA-Positivität spiegelt die zugrunde liegende B-Zell-Aktivierung wider und dient als hochsensibler (aber unspezifischer) Marker für systemische Autoimmunität. Bei CLE kann ANA auch die Diagnose unterstützen und helfen, Patienten mit einem Risiko für eine systemische Progression zu identifizieren.
• Komplement (C3/C4), ESR/CRP, Urinuntersuchung
• Hautbiopsie: Interface-Dermatitis, lymphozytäre Infiltrate, Verdickung der Basalmembran
• Direkte Immunfluoreszenz (DIF): lineares IgG, C3 an der dermoepidermalen Grenzfläche (Lupus-Band-Test)
• CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index) zur Einstufung

• ACLE: Gesicht (malar), oberer Rumpf, Arme
• SCLE: obere Brust, oberer Rücken, Schultern, Arme
• DLE: Kopfhaut, Gesicht, Ohren; kann vernarbende Alopezie verursachen
• LET: Gesicht, Hals, oberer Rumpf
• Lupus profundus: Subkutis der Oberarme, Oberschenkel, Gesäß
• Chilblain LE: akrale Bereiche bei Kälteeinwirkung

• Schwankender Verlauf mit umweltbedingten (z.B. UV-Licht) oder hormonellen Auslösern
• Häufige Autoimmunerkrankung in der Familienanamnese
   

• Interface-Dermatitis mit basaler Vakuolisierung
• Follikuläre Pfröpfe bzw. Hyperkeratose
• Dermale Muzinablagerungen
• Periadnexe und perivaskuläre lymphozytäre Infiltrate
• DIF: positiver Lupusbandentest (IgG/C3 entlang der Basalmembran)
   

• DLE: Narbenbildung, Dyspigmentierung, Sekundärinfektion
• Risiko eines Plattenepithelkarzinoms bei langjährigen DLE-Läsionen
• SCLE: ~15-20% Übergang zu systemischem Lupus
• Systemische Komplikationen bei SLE: Lupusnephritis, ZNS-Beteiligung, Zytopenien, Serositis
   

• Strikter Lichtschutz (Breitspektrum-Sonnenschutzmittel ≥ SPF 50)
• Raucherentwöhnung
• Screening auf und Behandlung von komorbiden Autoimmunkrankheiten
• Vitamin-D-Supplementierung nach Bedarf
   

• Variabel je nach Subtyp
• LET: gute Prognose, keine Narbenbildung
• DLE: potenziell dauerhafte Narbenbildung
• SCLE: rezidivierend, mögliche SLE-Progression
• SLE: Prognose hängt von der Organbeteiligung ab (z. B. Nieren, ZNS)
   

Topische Therapie:

• Starke starke Kortikosteroide Klasse III bis IV (Mometason, Clobetasol)
• Calcineurin-Inhibitoren 2x tgl. (Tacrolimus, Pimecrolimus)
• Topische JAK-Inhibitoren (Off-Label; Fallberichte)

Systemische Therapie:

• Antimalariamittel (Erstbehandlung): Hydroxychloroquin 200-400 mg/Tag
• Systemische Kortikosteroide für Schübe (z.B. Prednisolon)
• Immunsuppressiva bei refraktärer CLE: Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Azathioprin
• Biologika:
  • Anifrolumab (Saphnelo®): monoklonaler Anti-IFNAR1-Antikörper; seit 2023 von Swissmedic für mittelschweren bis schweren SLE zugelassen
  • Belimumab (Benlysta®): monoklonaler Anti-BLyS-Antikörper; zugelassen für SLE einschließlich Lupusnephritis
• Retinoide für hypertrophen LE

1. Fanouriakis A et al. 2023 EULAR-Empfehlungen für die Behandlung des systemischen Lupus erythematodes. Ann Rheum Dis. 2023;82:15-27.
2. Kuhn A et al. Aktualisierte Klassifikation und Pathogenese des kutanen Lupus erythematodes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(8):1214–1224.
3. Stannard J et al. Anifrolumab bei mittelschwerem bis schwerem kutanem Lupus erythematodes: eine Phase-3-Studie. N Engl J Med. 2023;388(9):841-851.
4. Durosinmi-Etti F et al. Kutaner Lupus erythematosus: Diagnostische und therapeutische Updates. JAMA Dermatol. 2024;160(2):125-134.
5. Swissmedic. Saphnelo® Zulassung für systemischen Lupus erythematodes. Swissmedic Bulletin. 2023.