Cryoglobulinemia

Landsteiner, 1903; Lerner u. Watson, 1947

• Kälteagglutininkrankheit, Cryoglobulinämie, Cryoglubulinemia

• Agglutination von Immunglobulinen bei Kälteexpostion (4°Celsius) mit nachfolgender Vaskulitis der kleinen Gefässe → Kryoglobuline
  • der Vorgang ist bei 37°Celsius reversibel

Einteilung in 3 Typen:

• Typ I (ca.15%): Monoklonales Kryoglobulin, meist IgM (u.a. Multiples Myelom, Morbus Waldenström)
• Typ II ( ca. 60%): Mono- und polyklonale Immunglobuline (Hepatitis C, SLE, systemische Sklerodermie, Sjögren-Syndrom)
• Typ III (ca. 25%): Polyklonale Immunglobuline (meist bei Autoimmunerkrankungen, rheumatische Erkrankung)

1. Essentielle Kryoglobulinämie (idopathisch)
2. Sekundäre Kryoglobulinämie:
   • Infektionen (über  80% der Fälle Assoziation zu Hepatitis C, Syphilis) 
   • Autoimmunerkrankungen (u.a. SLE, rheumatische Arthritis, Colitis ulcerosa)
   • Neoplasien (u.a. maligne Lymphome, Plasmazytom)

• Die Klinik ist abhängig von den vorherrschenden Immunkomplexen
  • Typ I: insbesondere Akrozyanose, Nekrose der Akren, Raynaud-Symptomatik, Erythema elevatum diutinum, Livedo reticularis, Livedo racemosa
  • Typ II, III: akral betonte, palpable klein- nd grossflächige Purpura, Muskel- und Gelenkbeschwerden, Polyneuropathie

• Spätsymptom bzw. bei schwerem Verlauf: Glomerulonephritis

• Anamnese
• Klinik
• Labor:
  • Stark erhöhte BSG bei 37°Celsius, verlangsamt bei 4°Celsisus
  • Agglutination der Immunkomplexe bei kühlen Temperaturen
  • Kryoglobulinkonzentration meist > 1 g/l (Normwert < 100 mg/l)
• Eventuell Nachweis einer Hepatitis C-Infektion, Hepatitisserologie
• Probebiopsie der Haut
• Immunelektrophorese

• Vaskulitis der kleinen Gefässe (Kapillaren, Venolen, Arteriolen)
• Bild einer leukozytoklastischen Vaskulitis
• Immunkomplexablagerungen (IgM und IgG) an den Gefässwänden der Haut
• Lymphozytäre Infiltrationen innerhalb sowie perivaskulär der Gefässwände

• Glomerulonephritis

• Chronisch, rezidivierende Verlauf über Monate, Jahre

• Meiden von Kälteexposition
• Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung
  • u.a. bei Hepatitis C-Infektion Interferon alpha und Ribavirin
  • bei Malignom Tumorsuche und Behandlung
• Bei schwerem Verlauf:
  • Prednisolon 0,25-0,5 mg/kg KG/Tag (Fauci Schema) leukozytenadaptiert
  • Additiv: Cyclophosphamid 1-2 mg/kg KG/Tag
  • Alternativ Melphalan und Prednisolon-Stoßtherapie; Dauertherapie mit Chlorambucil 2-5 mg/Tag p.o
• Bei idiopathischer Kryoglobulinämie
  • Symptomatische Therapieansätze, z.B. NSAID Ibuprofen 400-600 mg/Tag p.o.
• Als Reservemittel kann Rituximab eingesetzt werden

1. Baumgärtel MW. Diagnostik, klinisches Spektrum und Verlauf der Kryoglobulinämie. Eine Untersuchung anhand 1 640 konsekutiver Patienten einer hämatoimmunologischen Spezialambulanz. Dissertation der RWTH Aachen. 1998
2. Schwartzenberg S et al. (2003) Generalized vasculitis, thrombocytopenia, and transient lymphoproliferative disorder caused by idiopathic mixed cryoglobulinemia. Am J Med Sci 326: 47-50
3. Lospalluto J, Dorward B, Miller W, Jr, Ziff M. Cryoglobulinemia based on interaction between a gamma macroglobulin and 7S gamma globulin. Am J Med. 1962;32:142–145. doi: 10.1016/0002-9343(62)90191-2.
4. Dammacco F, Sansonno D. Mixed cryoglobulinemia as a model of systemic vasculitis. Clin Rev Allergy Immunol. 1997;15:97–119. doi: 10.1007/BF02828280.
5. Lunel F, Musset L, Cacoub P, Frangeul L, Cresta P, Perrin M, Grippon P, Hoang C, Valla D, Piette JC. Cryoglobulinemia in chronic liver diseases: role of hepatitis C virus and liver damage. Gastroenterology. 1994;106:1291–300.
6. Bonnet F et al. (2003) Prevalence of cryoglobulinemia and serological markers of autoimmunity in human immunodeficiency virus infected individuals: a cross-sectional study of 97 patients. J Rheumatol 30: 2005-2010