Sarkoidose

• Jonathan Hutchinson 1875
• Ernest Besnier 1889
• Cäsar Boeck 1899
• Schaumann 1916-1917

Morbus Boeck, Morbus Besnier-Boeck-Schaumann, sarcoidosis.

Granulomatöse Multisystemerkrankung, charakterisiert durch nicht verkäsende, epitheloidzellige Granulome.

• Frauen > Männer
• Nord-Süd/Gefälle
  • 10-14/100'000/Jahr (Kaukasier in den USA)
  • 35-64/100'000/Jahr. (Afroamerikamer in den USA)
  • 64/100'000/Jahr (Schweden)
  • 20/100'000/Jahr (UK)
  • 1,4/100'000/Jahr (Spanien und Japan)

Einteilung in akute, subakute und chronische Form. Nach Organbefall.

Formen der Hautsarkoidose:

• Großknotige Form
  • Sonderform: Lupus pernio
• Kleinknotig disseminierte Form
• Erythema nodosum
• Anuläre, zirzinäre Form
• Subkutan-knotige Form
• Narbensarkoidose
• Angiolupoidsarkoidose

• Es handelt sich um eine Immunkrankheit. CD4+ Helferzellen (Th1-Subtyp) werden aktiviert, was zu einer Verschiebung des CD4/CD8 Verhältnisses (↑CD4+ Zellen über das 3,5 fache) führt. Es kommt zu einer ↑ Produktion von Th1- Zytokinen und einer B-Zell-Stimulation mit folglicher Hypergammaglobulinämie. Dies führt zu einer Initiierung einer Gewebereaktion
• Eine genetische Komponente gilt als gesichert, denn es findet sich eine familiäre Häufung
• Assoziation: 
  • HLA-B8, -q, -B8, -B13, DR3 und -DR5. HLA DR 11, 12, 14, 15, 17 Kommentar: Hier sehr unterschiedliche Angaben je nach Quelle

• Es finden sich in Kollektiven von Sarkoidose-Patienten zudem Polymorphismen des Gens, welches für das Angiotensin-converting-enzyme kodiert

• Kutane Symptome zeigen sich in ca. bis zu 35%

Einteilung

• Akute Form (Löfgren-Syndrom)
  • 5% der Fälle
  • Trias:
    • Erythema nodosum (assoziiert mit gutartigem Verlauf, häufig nach Jahren spontane Rückbildung)
    • Arthritis
    • Bihiläre Adenopathie
      • Stadium I: Bihiläre Lymphknotenvergrößerung
      • Stadium II: Parenchymbeteiligung
      • Stadium III: Fibrose
  • Familiäres Blau-Syndrom --> Start <5 Jahre Lebensalter. Trias aus granulomatösen Veränderungen an Haut, Gelenken und Augen
• Subakute Form
• Chronische Form
  • In 95% der Fälle
  • Jahrelanger Verlauf
  • Organbeteiligung:
    • Lunge (60%)
    • Lymphatisches System (20%)
    • Leber (20%)
    • Augen (18%)
    • Parotis (5%)
    • Tränendrüse (Heerfordt-Syndrom)
    • Knochen (Ostitis multiplex cystoides Jüngling)
    • Gelenke (oligoartikuläre Arthritis)
  • Allgemeinsymptome
    • ↓ AZ
    • Fieber
    • Müdigkeit
    • Grippeartiger Symptomatik

Hauterscheinungen 

• Großknotige Form:
  • Vor allem im Gesicht und an den Extremitäten zeigen sich rötlich, bläulich, teils bräunliche, derb palpable Knoten und Plaques mit Teleangektasien. In manchen Fällen ist eine zentrale Regression möglich
• Kleinknotige Form:
  • Vor allem im Gesicht und an den Streckseiten der Extremitäten sind erythematöse, teils bläuliche Papeln und Knötchen sichtbar
• Anuläre oder zirzinäre Form:
  • Polymorphe, teils rundliche/ringförmige/anuläre oder zirzinäre erythematöse bis bräunliche Plaques und Knoten mit zentralatrophischer Rückbildung
• Subkutan-knotige Form:
  • Subkutan lokalisierte, indolente, nodulärer Raumforderungen unter meist unauffälliger, in manchen Fällen leicht livide verfärbter Haut

• Klinisches Bild
• Diaskopie ("Apfelgelee"-Farbe der Infiltrate auf Druck)
• Biopsie
• Thorax-Röntgen
• Lungenfunktion
• Röntgen der Hände
• EKG
• Labor
  • BSG ↑
  • Angiotensin converting enzyme (ACE) ↑ bei ca.  75% der nicht behandelten Patienten.  jedoch wenig spezifisch und sensitiv, Rolle als Verlaufsparameter unklar.  
  • Löslicher Interleukin-2-Rezeptor (sIL2R) ↑ bei bis zu  80% 
    • Laborparameter mit der höchsten Sensitivität. Möglicher Marker für extrapulmonalen Befall.
  • ↑ Werte können auch bei anderen T-Zell-vermittelten Erkrankungen auftretenAdenosine Deaminase und Serum Amyloid A ↑ (wenig spezifisch/sensitiv)
  • Prokollagen III Peptid (Marker für Lungenfibrose)
  • Kalzium ↑ im Urin (30-60%), Hypercalcämie (15%)
  • Eosinophilie (3%)
  • Leukopenie (5-10%), aber Hypergammaglobulinämie (30-80%)
  • Lymphozytopenie
  • Antinukleäre Antikörper sind in 1/3 der Patienten erhöht - nicht verwirren lassen, spricht nicht gegen Sarkoidose. 
• Oberbauchsonographie
• Ggf. Leberbiopsie
• Hals-Sono
• Augenärztliches Konsil
  • Ausschluss einer Beteiligung mit Beeinträchtigung des Gesichtsfeldes
• Bei V.a. Lungenbeteiligung
• Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (T4/T8-Quotient ↑)
• PE aus mediastinalen bzw. pulmonalen LK
• Mediastinoskopie mit LK-Exstirpation
• Tbc-Ausschluss
• Bei V.a. Herzbeteiligung
  • Echokardiographie
  • Langzeit- EKG
  • Kardio-MRT
  • Herzszintigraphie
• Bei V.a. Neurosarkoidose
  • Liquorpunktion u. kraniales MRT

Meist wo ↓ Durchblutung z.B.:

• Stirn, Nase, Wangen, Ohrläppchen sowie Extremitätenstreckseiten (Beugeseiten sind nicht betroffen) 
• Narben

• Spontanheilung häufig in über 50%
• Lungenbeteiligung prognostisch

1. Judson M. Faculty of 1000 evaluation for Methotrexate is steroid sparing in acute sarcoidosis: results of a double blind, randomized trial.  F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature: Faculty of 1000, Ltd.
2. Martinetti M, Tinelli C, Kolek V, et al. "The sarcoidosis map": a joint survey of clinical and immunogenetic findings in two European countries. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:557-64.
3. Newman LS, Rose CS, Maier LA. Sarcoidosis. New England Journal of Medicine 1997;336:1224-34.
4. Georgiou AMEPS. Cutaneous Sarcoidosis: Complete Remission after Oral Isotretinoin Therapy. Acta Dermato-Venereologica 1998;78:457-9.
5. Voelter-Mahlknecht S. Treatment of Subcutaneous Sarcoidosis With Allopurinol. Archives of Dermatology 1999;135:1560-1.
6. English JC, Patel PJ, Greer KE. Sarcoidosis. Journal of the American Academy of Dermatology 2001;44:725-46.
7. Yanardag H, Pamuk mN, Pamuk GlmE. Lupus Pernio in Sarcoidosis. JCR: Journal of Clinical Rheumatology 2003;9:72-6.
8. Marcoval J, Moreno A, Mana J. Foreign bodies in cutaneous sarcoidosis. J Cutan Pathol 2004;31:516-.
9. Heffernan MP, Smith DI. Adalimumab for Treatment of Cutaneous Sarcoidosis. Arch Dermatol 2006;142.
10. Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein AS. Sarcoidosis. New England Journal of Medicine 2007;357:2153-65.
11. Marcoval J, Mañá J, Rubio M. Specific cutaneous lesions in patients with systemic sarcoidosis: relationship to severity and chronicity of disease. Clinical and Experimental Dermatology 2011;36:739-44.
12. Rkiouak A, Zinebi A, Rabhi M, et al. [Pulmonary nocardiosis and sarcoidosis]. Rev Pneumol Clin 2013;69:139-43.
13. Zuk J, Bazan-Socha S, Zarychta J, et al. Disseminated nocardiosis mimicking exacerbation of pulmonary sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2013;30:65-9.
14. Rajagopala S, Dangeti G. Disseminated nocardiosis in a patient with sarcoidosis. Indian J Med Res 2016;143:118-9.
15. Lebwohl, Mark. Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies. Elsevier, 2014. Print.