Sarkoidose

• Jonathan Hutchinson 1875
• Ernest Besnier 1889
• Cäsar Boeck 1899
• Schaumann 1916-1917

Morbus Boeck, Morbus Besnier-Boeck-Schaumann, sarcoidosis.

Granulomatöse Multisystemerkrankung, charakterisiert durch nicht verkäsende, epitheloidzellige Granulome.

• Frauen > Männer
• Nord-Süd/Gefälle
  • 10-14/100'000/Jahr (Kaukasier in den USA)
  • 35-64/100'000/Jahr. (Afroamerikamer in den USA)
  • 64/100'000/Jahr (Schweden)
  • 20/100'000/Jahr (UK)
  • 1,4/100'000/Jahr (Spanien und Japan)

Einteilung in akute, subakute und chronische Form. Nach Organbefall.

Formen der Hautsarkoidose:

• Großknotige Form
  • Sonderform: Lupus pernio
• Kleinknotig disseminierte Form
• Erythema nodosum
• Anuläre, zirzinäre Form
• Subkutan-knotige Form
• Narbensarkoidose
• Angiolupoidsarkoidose

• Es handelt sich um eine Immunkrankheit. CD4+ Helferzellen (Th1-Subtyp) werden aktiviert, was zu einer Verschiebung des CD4/CD8 Verhältnisses (↑CD4+ Zellen über das 3,5 fache) führt. Es kommt zu einer ↑ Produktion von Th1- Zytokinen und einer B-Zell-Stimulation mit folglicher Hypergammaglobulinämie. Dies führt zu einer Initiierung einer Gewebereaktion
• Eine genetische Komponente gilt als gesichert, denn es findet sich eine familiäre Häufung
• Assoziation: 
  • HLA-B8, -q, -B8, -B13, DR3 und -DR5. HLA DR 11, 12, 14, 15, 17 Kommentar: Hier sehr unterschiedliche Angaben je nach Quelle

• Es finden sich in Kollektiven von Sarkoidose-Patienten zudem Polymorphismen des ACE Gens, welches für das Angiotensin-converting-enzyme kodiert

• Kutane Symptome zeigen sich in ca. bis zu 35%

Einteilung

• Akute Form (Löfgren-Syndrom)
  • 5% der Fälle
  • Trias:
    • Erythema nodosum (assoziiert mit gutartigem Verlauf, häufig nach Jahren spontane Rückbildung)
    • Arthritis
    • Bihiläre Adenopathie
      • Stadium I: Bihiläre Lymphknotenvergrößerung
      • Stadium II: Parenchymbeteiligung
      • Stadium III: Fibrose
  • Familiäres Blau-Syndrom --> Start <5 Jahre Lebensalter. Trias aus granulomatösen Veränderungen an Haut, Gelenken und Augen
• Subakute Form
• Chronische Form
  • In 95% der Fälle
  • Jahrelanger Verlauf
  • Organbeteiligung:
    • Lunge (60%)
    • Lymphatisches System (20%)
    • Leber (20%)
    • Augen (18%)
    • Parotis (5%)
    • Tränendrüse (Heerfordt-Syndrom)
    • Knochen (Ostitis multiplex cystoides Jüngling)
    • Gelenke (oligoartikuläre Arthritis)
  • Allgemeinsymptome
    • ↓ AZ
    • Fieber
    • Müdigkeit
    • Grippeartiger Symptomatik

Hauterscheinungen 

• Großknotige Form:
  • Vor allem im Gesicht und an den Extremitäten zeigen sich rötlich, bläulich, teils bräunliche, derb palpable Knoten und Plaques mit Teleangektasien. In manchen Fällen ist eine zentrale Regression möglich
• Kleinknotige Form:
  • Vor allem im Gesicht und an den Streckseiten der Extremitäten sind erythematöse, teils bläuliche Papeln und Knötchen sichtbar
• Anuläre oder zirzinäre Form:
  • Polymorphe, teils rundliche/ringförmige/anuläre oder zirzinäre erythematöse bis bräunliche Plaques und Knoten mit zentralatrophischer Rückbildung
• Subkutan-knotige Form:
  • Subkutan lokalisierte, indolente, nodulärer Raumforderungen unter meist unauffälliger, in manchen Fällen leicht livide verfärbter Haut

• Klinisches Bild
• Diaskopie ("Apfelgelee"-Farbe der Infiltrate auf Druck)
• Biopsie
• Thorax-Röntgen
• Lungenfunktion
• Röntgen der Hände
• EKG
• Labor
  • BSG ↑
  • Angiotensin converting enzyme (ACE) ↑ bei ca.  75% der nicht behandelten Patienten.  jedoch wenig spezifisch und sensitiv, Rolle als Verlaufsparameter unklar.  
  • Löslicher Interleukin-2-Rezeptor (sIL2R) ↑ bei bis zu  80% 
    • Laborparameter mit der höchsten Sensitivität. Möglicher Marker für extrapulmonalen Befall.
  • ↑ Werte können auch bei anderen T-Zell-vermittelten Erkrankungen auftretenAdenosine Deaminase und Serum Amyloid A ↑ (wenig spezifisch/sensitiv)
  • Prokollagen III Peptid (Marker für Lungenfibrose)
  • Kalzium ↑ im Urin (30-60%), Hypercalcämie (15%)
  • Eosinophilie (3%)
  • Leukopenie (5-10%), aber Hypergammaglobulinämie (30-80%)
  • Lymphozytopenie
  • Antinukleäre Antikörper sind in 1/3 der Patienten erhöht - nicht verwirren lassen, spricht nicht gegen Sarkoidose. 
• Oberbauchsonographie
• Ggf. Leberbiopsie
• Hals-Sono
• Augenärztliches Konsil
  • Ausschluss einer Beteiligung mit Beeinträchtigung des Gesichtsfeldes
• Bei V.a. Lungenbeteiligung
• Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (T4/T8-Quotient ↑)
• PE aus mediastinalen bzw. pulmonalen LK
• Mediastinoskopie mit LK-Exstirpation
• Tbc-Ausschluss
• Bei V.a. Herzbeteiligung
  • Echokardiographie
  • Langzeit- EKG
  • Kardio-MRT
  • Herzszintigraphie
• Bei V.a. Neurosarkoidose
  • Liquorpunktion u. kraniales MRT

Meist wo ↓ Durchblutung z.B.:

• Stirn, Nase, Wangen, Ohrläppchen sowie Extremitätenstreckseiten (Beugeseiten sind nicht betroffen) 
• Narben

Nicht-verkäsende, epitheloidzellige Granulome, die in der Dermis und gelegentlich auch in der Subkutis angesiedelt sind. Diese Granulome bestehen aus epithelioiden Makrophagen, Langerhans-Riesenzellen und einem geringen Anteil an Lymphozyten. Typisch ist das Fehlen von zentraler Nekrose, was die Sarkoidose von anderen granulomatösen Erkrankungen wie Tuberkulose unterscheidet. Gelegentlich sind Schaumann- und Asteroid-Körper in den Riesenzellen sichtbar, was als diagnostischer Hinweis dienen kann, jedoch nicht spezifisch ist. Begleitende perivaskuläre und periadnexale lymphozytäre Infiltrate können vorhanden sein.

• Narbenbildung und Fibrose: Besonders bei chronischen Formen.
• Therapieresistenz: Hartnäckige Läsionen wie Lupus pernio heilen oft langsam oder unvollständig.
• Ulzerationen und Infektionen: Selten, aber möglich bei chronischen Läsionen.
• Pigmentveränderungen: Hyper- oder Hypopigmentierung nach Abheilung.
• Systemische Beteiligung: Oft Hinweis auf eine Organmanifestation, besonders in der Lunge oder Leber.

Nicht möglich.

• Spontanheilung häufig in über 50%
• Lungenbeteiligung prognostisch

1. Judson M. Faculty of 1000 evaluation for Methotrexate is steroid sparing in acute sarcoidosis: results of a double blind, randomized trial.  F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature: Faculty of 1000, Ltd.
2. Martinetti M, Tinelli C, Kolek V, et al. "The sarcoidosis map": a joint survey of clinical and immunogenetic findings in two European countries. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:557-64.
3. Newman LS, Rose CS, Maier LA. Sarcoidosis. New England Journal of Medicine 1997;336:1224-34.
4. Georgiou AMEPS. Cutaneous Sarcoidosis: Complete Remission after Oral Isotretinoin Therapy. Acta Dermato-Venereologica 1998;78:457-9.
5. Voelter-Mahlknecht S. Treatment of Subcutaneous Sarcoidosis With Allopurinol. Archives of Dermatology 1999;135:1560-1.
6. English JC, Patel PJ, Greer KE. Sarcoidosis. Journal of the American Academy of Dermatology 2001;44:725-46.
7. Yanardag H, Pamuk mN, Pamuk GlmE. Lupus Pernio in Sarcoidosis. JCR: Journal of Clinical Rheumatology 2003;9:72-6.
8. Marcoval J, Moreno A, Mana J. Foreign bodies in cutaneous sarcoidosis. J Cutan Pathol 2004;31:516-.
9. Heffernan MP, Smith DI. Adalimumab for Treatment of Cutaneous Sarcoidosis. Arch Dermatol 2006;142.
10. Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein AS. Sarcoidosis. New England Journal of Medicine 2007;357:2153-65.
11. Marcoval J, Mañá J, Rubio M. Specific cutaneous lesions in patients with systemic sarcoidosis: relationship to severity and chronicity of disease. Clinical and Experimental Dermatology 2011;36:739-44.
12. Rkiouak A, Zinebi A, Rabhi M, et al. [Pulmonary nocardiosis and sarcoidosis]. Rev Pneumol Clin 2013;69:139-43.
13. Zuk J, Bazan-Socha S, Zarychta J, et al. Disseminated nocardiosis mimicking exacerbation of pulmonary sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2013;30:65-9.
14. Rajagopala S, Dangeti G. Disseminated nocardiosis in a patient with sarcoidosis. Indian J Med Res 2016;143:118-9.
15. Lebwohl, Mark. Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies. Elsevier, 2014. Print.
16. Toriola SL, Satnarine T, Zohara Z, Adelekun A, Seffah KD, Salib K, Dardari L, Taha M, Dahat P, Penumetcha SS. Recent Clinical Studies on the Effects of Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-alpha) and Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK/STAT) Antibody Therapies in Refractory Cutaneous Sarcoidosis: A Systematic Review. Cureus. 2023 Sep 8;15(9) . doi: 10.7759/cureus.44901. eCollection 2023.
17. Ezeh N, Caplan A, Rosenbach M, Imadojemu S. Cutaneous Sarcoidosis. Dermatol Clin. 2023 Jul;41(3):455-470. doi: 10.1016/j.det.2023.02.012. Epub 2023 Apr 4. PMID: 37236714.
18. Koneti J, Cherukuri SP, Gadde S, Kalluru R, Chikatimalla R, Dasaradhan T. Sarcoidosis and Its Dermatological Manifestations: A Narrative Review. Cureus. 2022 Aug 16;14(8). doi: 10.7759/cureus.28053. eCollection 2022 Aug. PMID: 36127956.
19. Wu JH, Imadojemu S, Caplan AS. The Evolving Landscape of Cutaneous Sarcoidosis: Pathogenic Insight, Clinical Challenges, and New Frontiers in Therapy. Am J Clin Dermatol. 2022 Jul;23(4):499-514. doi: 10.1007/s40257-022-00693-0. Epub 2022 May 18. PMID: 35583850.
20. Byrne B, Goh A, Izham NF, Porter E, Field S. Systemic evaluation of cutaneous sarcoidosis: 15-year dermatology experience at University Hospital Limerick. Clin Exp Dermatol. 2022 May;47(5):850-857. doi: 10.1111/ced.15097. Epub 2022 Mar 6. PMID: 35020955.
21. Trilleras-Gomez AP, Hull KJ, Drew DZ. Case Report and Review of 7 Similar Cases in the Literature: Cutaneous Sarcoidosis as Side Effect of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Stage IV Squamous Cell Carcinoma of Lung. J Immunother. 2021 Feb-Mar;44(2):90-94. doi: 10.1097/CJI.0000000000000351. PMID: 33298795.