Xeroderma pigmentosum

Kaposi 1874

Mondscheinerkrankung, XP, Atrophodermia pigmentosa (Crocker), Lichtschrumpfhaut, Lioderma essentialis congenita (Auspitz).

Autosomal-rezessiv vererbte Genodermatose, bei der eine Störung des Nukleotid-Exzisionsreparatursystems zur Ausprägung multipler Tumoren, vorzeitiger Hautalterung, neurologischen und okularen Erkrankungen führt.

• Weltweit
• Alle Rassen sind betroffen
• Inzidenz: 1/250'000/Jahr (Europa)
• Prävalenz: 1/1'000'000 (weltweit)
• Die Eltern der XP-Patienten sind obligate Mutations-Träger in einem der XP-Gene
• Auftreten bereits in der Kindheit, Erstmanifestation mit ½  - 1 ½  J.
• Frauen = Männer
• Tumoren können sich bereits ab dem 2. LJ. zeigen

• Je nach Subtyp besteht ein unterschiedlicher enzymatischer Defekt der DNA-Reparatur, was zu einer erhöhten Empfindlichkeit vor allem gegenüber UVB führt. Es kommt im Verlauf zu einer Akkumulation von somatischen Mutationen, welche kutane Neoplasien auslösen.

• 7 Komplementationsgruppen A-G sowie XP-Variante (V)

• Neurologische Veränderungen
  • Bei ca. 20%
    • DeSanctis-Cacchione-Syndrom [1932]
      • Patienten der Komplementierungsgruppe A
      • Schwere mentale Retardierung
      • Zwergwuchs
• Augenveränderungen
  • Bei ca. 40%
  • Keratokonjunktivitis mit Photophobie, korneale Ulzeration, okulare Neoplasien.

• XP-A
  • Dermatologische Symptome ↑↑↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von spinozellulären Karzinomen
  • Neurologische Symptome ↑↑
  • Okuläre Symptome ↑↑
• XP-B
  • Dermatologische Symptome ↑↑↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von Basalzellkarzinomen und spinozellulären Karzinomen
  • Neurologische Symptome ↑
  • Okuläre Symptome ↑↑
• XP-C
  • Dermatologische Symptome ↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von Basalzellkarzinomen und spinozellulären Karzinomen
  • Neurologische Symptome ↑
  • Okuläre Symptome -
• XP-D
  • Dermatologische Symptome ↑↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von malignen Melanomen
  • Neurologische Symptome ↑↑
  • Okuläre Symptome ↑
• XP-E
  • Dermatologische Symptome ↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von Basalzellkarzinomen
  • Neurologische Symptome -
  • Okuläre Symptome -
• XP-F
  • Dermatologische Symptome ↑↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von Basalzellkarzinomen und spinozellulären Karzinomen
  • Neurologische Symptome ↑
  • Okuläre Symptome -
• XP-G
  • Dermatologische Symptome ↑↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von Basalzellkarzinomen und spinozellulären Karzinomen
  • Neurologische Symptome ↑
  • Okuläre Symptome -
• XP-V
  • Dermatologische Symptome ↑
  • Meist kommt es zur Ausprägung von Basalzellkarzinomen
  • Neurologische Symptome -
  • Okuläre Symptome -

• Anamnese
  • UV-Empfindlichkeit (Sonnenbrände)
• Klinische Diagnose
• Labor
  • Bestimmung von Komplementierungstypen
    • Nachweis des Fehlens einer Endonuklease in Fibroblastenkultur
• In spezialisierten Zentren:
  • Messung des Überlebens von Fibroblasten post-UV-Exposition
  • Messung der DNA-Reparatur Kapazität
  • Pränataldiagn. in spezialisierten Laboratorien

Insbesondere sonnenexponierte Areale.

• ↑ oder reduzierte Melanineinlagerung (Str. basale, dermale Pigmentinkontinenz)
• Solare Elastose
• Teleangiektasien
• Veränderungen entsprechend aktinischer Keratosen, BCC, SCC und MM (bei XP-D)

Allgemeine Massnahmen

• UV-Schutz (Risiko an einem Hautkrebs zu leiden ist 1000-fach erhöht)
• Genetische Beratung
• Psychologische Betreuung
• Kein Nikotinkonsum (die pulmonalen immunologischen Reperaturmechanismen sind auch hier gestört)

Prophylaxe

• Acitretin p.o.
  • Initial: 0,5 mg/ kg KG 1x tgl.
  • Erhaltungsdosis: 0,1-0,2 mg/ kg KG 1x tgl.
• Isotretinoin p.o. 0,5-2 mg 1x tgl.

Chirurgische Massnahmen

• Bei Auftreten von kutanen Neoplasien

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